近日，杰成醫(yī)療（健適醫(yī)療成員企業(yè)）自主研發(fā)的“經(jīng)血管介入生物主動(dòng)脈瓣膜”（以下簡(jiǎn)稱“杰成經(jīng)血管介入瓣膜”）獲得FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定，用于治療嚴(yán)重的原發(fā)性主動(dòng)脈瓣反流（AR）及以主動(dòng)脈瓣反流為主的混合性主動(dòng)脈瓣疾病。

 

美國(guó)FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定需符合兩個(gè)條件：一是可更有效地治療或診斷危及生命、不可逆轉(zhuǎn)的疾病；二是代表突破性技術(shù)/尚無(wú)已批準(zhǔn)的替代產(chǎn)品/與現(xiàn)有已批準(zhǔn)的替代產(chǎn)品相比有明顯優(yōu)勢(shì)/其可用性符合患者的最大利益?？偟膩?lái)看，產(chǎn)品既要解決重要的臨床需求，又要在技術(shù)及產(chǎn)品性能上滿足“人無(wú)我有”或“人有我更優(yōu)”。

 

杰成經(jīng)血管介入瓣膜采取獨(dú)特的定位件設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)自主定位、精準(zhǔn)釋放，并突破了傳統(tǒng)TAVR（經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)）產(chǎn)品依托主動(dòng)脈瓣鈣化實(shí)現(xiàn)錨定的局限，使其在無(wú)鈣化病變中亦可實(shí)現(xiàn)輕松錨定，因此可同時(shí)治療主動(dòng)脈瓣反流和狹窄，且操作系統(tǒng)經(jīng)股動(dòng)脈入路，創(chuàng)傷更小、操作更簡(jiǎn)單。

杰成經(jīng)血管介入瓣膜

本次杰成經(jīng)血管介入瓣膜獲FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定，不止是對(duì)技術(shù)原創(chuàng)性、產(chǎn)品力及臨床價(jià)值的肯定，也將加速產(chǎn)品未來(lái)在美國(guó)的審批準(zhǔn)入速度。這一突破性認(rèn)定在中國(guó)本土自研的TAVR品牌中尚屬首例，在全球TAVR領(lǐng)域也屬稀缺。

全球主動(dòng)脈瓣反流患者將增至3160萬(wàn)人，專用TAVR產(chǎn)品需求巨大

主動(dòng)脈瓣反流是一種常見(jiàn)的瓣膜疾病，由于主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，導(dǎo)致主動(dòng)脈的血液逆流進(jìn)入左心室，可能引發(fā)心衰、心肌纖維化甚至死亡。如果不能及時(shí)治療，重度主動(dòng)脈瓣反流患者5年生存率僅30%。

 

據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)，全球主動(dòng)脈瓣反流患者由2017年的2550萬(wàn)人增長(zhǎng)至2021年的2750萬(wàn)人，預(yù)計(jì)將于2030年增長(zhǎng)至3160萬(wàn)人。其中，中國(guó)的中重度主動(dòng)脈瓣反流患者由2017年的370萬(wàn)人增長(zhǎng)至2021年的400萬(wàn)人，預(yù)計(jì)將于2030年達(dá)到460萬(wàn)人。

 

主動(dòng)脈瓣反流多發(fā)于老年群體，隨著人口老齡化加速，全球主動(dòng)脈瓣反流患者數(shù)量仍在持續(xù)增長(zhǎng)。由阜外醫(yī)院牽頭開(kāi)展的“中國(guó)老年瓣膜性心臟病住院患者隊(duì)列研究（China-DVD）”結(jié)果顯示，我國(guó)老年群體中主動(dòng)脈瓣反流發(fā)病率高于主動(dòng)脈瓣狹窄。

 

目前，主動(dòng)脈瓣反流的治療方法主要包括藥物、傳統(tǒng)外科手術(shù)及介入治療。其中，藥物僅能幫助緩解癥狀；外科主動(dòng)脈瓣置換術(shù)（SAVR）是主要的根治手段，但其創(chuàng)傷大、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高，部分高齡的重度主動(dòng)脈瓣反流患者由于合并其他基礎(chǔ)疾病、體質(zhì)虛弱或殘疾等，并不適合開(kāi)展外科手術(shù)，只能采取保守治療。

 

因創(chuàng)傷小、手術(shù)時(shí)間短等優(yōu)勢(shì)，TAVR手術(shù)成為主動(dòng)脈瓣反流的重要治療手段之一?！吨袊?guó)經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)臨床路徑專家共識(shí)》提到，對(duì)于外科高危的無(wú)鈣化風(fēng)濕性主動(dòng)脈瓣狹窄及單純主動(dòng)脈瓣反流患者，目前可考慮經(jīng)心尖途徑置入特殊瓣膜進(jìn)行治療。

 

在美國(guó)，F(xiàn)DA尚未批準(zhǔn)任何用于主動(dòng)脈瓣反流治療的TAVR產(chǎn)品。據(jù)STS/ACC TVT注冊(cè)研究，自2011年到2019年，美國(guó)共開(kāi)展了超27.6萬(wàn)例TAVR手術(shù)，其中治療單純主動(dòng)脈瓣反流的手術(shù)量占比僅0.7%。在我國(guó)，僅健適杰成的J-Valve經(jīng)心尖介入瓣膜產(chǎn)品被NMPA批準(zhǔn)可用于主動(dòng)脈瓣反流及主動(dòng)脈瓣狹窄治療。

 

目前全球已上市或處于臨床試驗(yàn)階段的TAVR產(chǎn)品大多用于治療主動(dòng)脈瓣狹窄患者，其錨定主動(dòng)脈瓣環(huán)的主要機(jī)制是徑向支撐力，對(duì)患者主動(dòng)脈瓣的解剖結(jié)構(gòu)有一定要求。而主動(dòng)脈瓣反流患者的解剖結(jié)構(gòu)特殊，多合并瓣環(huán)擴(kuò)大、無(wú)鈣化，常規(guī)TAVR器械難以錨定，易發(fā)生移位，引發(fā)瓣周漏、瓣膜血栓等并發(fā)癥。

 

因此，此前在使用TAVR治療時(shí)，需嚴(yán)格挑選瓣膜鈣化和瓣環(huán)大小合適的嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣反流患者，有一定局限性。針對(duì)全球龐大的主動(dòng)脈瓣反流治療需求，開(kāi)發(fā)可精準(zhǔn)定位、有錨定設(shè)計(jì)的專用TAVR產(chǎn)品至關(guān)重要。據(jù)杰成醫(yī)療介紹，其J-Valve經(jīng)心尖介入瓣膜在主動(dòng)脈瓣反流的應(yīng)用超過(guò)該產(chǎn)品全部植入量的50%，推動(dòng)國(guó)內(nèi)主動(dòng)脈瓣反流治療走向微創(chuàng)化、精準(zhǔn)化。

杰成經(jīng)血管介入瓣膜在中國(guó)完成全部臨床入組，在美國(guó)已開(kāi)展多例應(yīng)用

杰成經(jīng)血管介入瓣膜產(chǎn)品擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，在延續(xù)經(jīng)心尖產(chǎn)品的雙適應(yīng)癥優(yōu)勢(shì)上，采用經(jīng)股動(dòng)脈（經(jīng)血管）入路，為患者提供更多的入路選擇，同時(shí)具有手術(shù)時(shí)間更短、手術(shù)創(chuàng)傷更小、病人恢復(fù)更快等優(yōu)點(diǎn)。

 

杰成經(jīng)血管介入瓣膜采用獨(dú)特設(shè)計(jì)的定位件，活動(dòng)式連接的定位件可獨(dú)立于瓣架完全展開(kāi)，找到主動(dòng)脈竇并自動(dòng)調(diào)整對(duì)準(zhǔn)瓣膜植入點(diǎn)，不再過(guò)分依賴影像技術(shù)，提高瓣膜植入準(zhǔn)確度和成功率。同時(shí)，杰成經(jīng)血管介入瓣膜釋放后，可將原生瓣葉夾在定位件和支架間，以此提供更多的支撐力，突破了傳統(tǒng)TAVR產(chǎn)品依托瓣膜鈣化滿足徑向支撐的局限，配合短瓣架設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)了對(duì)冠脈開(kāi)口的保護(hù)機(jī)制。

 

目前，經(jīng)股動(dòng)脈介入治療主動(dòng)脈瓣反流的產(chǎn)品僅有JenaValve Trilogy瓣膜獲得了歐洲CE認(rèn)證；而杰成經(jīng)血管介入生物主動(dòng)脈瓣膜系統(tǒng)中國(guó)臨床研究已完成患者入組，有希望率先在國(guó)內(nèi)獲批上市。

 

杰成經(jīng)血管介入瓣膜在國(guó)內(nèi)的臨床研究由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院牽頭，聯(lián)合全國(guó)十余家知名心血管中心開(kāi)展，順利完成了多例高難度單純主動(dòng)脈瓣反流、主動(dòng)脈瓣狹窄TAVR植入手術(shù)，產(chǎn)品表現(xiàn)出優(yōu)異的安全有效性。

 

 

中山醫(yī)院王春生、魏來(lái)兩位教授使用“杰成經(jīng)血管介入瓣膜”實(shí)施手術(shù)

該項(xiàng)研究的主要研究者中山醫(yī)院心臟外科主任王春生評(píng)價(jià)道：“杰成新一代的經(jīng)血管介入瓣膜可同時(shí)治療主動(dòng)脈瓣反流和狹窄。尤其是在治療單純無(wú)鈣化性的主動(dòng)脈瓣反流上，杰成這款瓣膜有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，臨床表現(xiàn)優(yōu)異?！?/p>

同時(shí)，杰成經(jīng)血管介入瓣膜自2018年起便在美國(guó)、加拿大陸續(xù)開(kāi)展30多例“人道主義救助”應(yīng)用，且多數(shù)患者都是重度主動(dòng)脈瓣反流?？梢哉f(shuō)，在準(zhǔn)入門檻較高的美國(guó)市場(chǎng)，杰成原創(chuàng)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)了“反向輸出”。此前美國(guó)Christ Hospital的Dean Kereiakes、加拿大哥倫比亞大學(xué)圣保羅醫(yī)院的John Webb等多位國(guó)際頂尖的專家都曾高度肯定杰成經(jīng)血管介入瓣膜。

器械出海是必經(jīng)之路，國(guó)產(chǎn)品牌從價(jià)格戰(zhàn)走向價(jià)值戰(zhàn)

在外部耗材集采、DRG收費(fèi)、競(jìng)爭(zhēng)“內(nèi)卷化”等因素推動(dòng)下，加上企業(yè)自身尋求目標(biāo)市場(chǎng)擴(kuò)容、營(yíng)收增長(zhǎng)，出海已成為中國(guó)械企的必經(jīng)之路。據(jù)中國(guó)海關(guān)總署統(tǒng)計(jì)，2022年我國(guó)醫(yī)療器械出口額達(dá)595億美元，美國(guó)是我國(guó)器械出口額最大的地區(qū)。

 

對(duì)國(guó)內(nèi)企業(yè)而言，美國(guó)是一個(gè)機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存的市場(chǎng)，一方面其是全球醫(yī)療器械第一大市場(chǎng)，另一方面美國(guó)FDA審批嚴(yán)格、市場(chǎng)準(zhǔn)入難，且市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈。此前，我國(guó)創(chuàng)新企業(yè)出海多選擇發(fā)展中國(guó)家、中東地區(qū)或歐洲地區(qū)，以低價(jià)產(chǎn)品去搶占市場(chǎng)份額。但近年來(lái)，隨著我國(guó)創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展、企業(yè)綜合實(shí)力的加強(qiáng)，國(guó)產(chǎn)品牌開(kāi)始進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)，競(jìng)爭(zhēng)策略從“價(jià)格戰(zhàn)”走向“高性價(jià)比的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品”。

 

總的來(lái)看，要想在激烈競(jìng)爭(zhēng)的美國(guó)市場(chǎng)中脫穎而出，企業(yè)需具備三大要素——原創(chuàng)技術(shù)及產(chǎn)品，擁有完善的知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，產(chǎn)品性能表現(xiàn)優(yōu)異；國(guó)際化團(tuán)隊(duì)及出海經(jīng)驗(yàn)，企業(yè)團(tuán)隊(duì)成員需要有國(guó)際化背景及視野，部分企業(yè)會(huì)先選擇進(jìn)入發(fā)展中國(guó)家或歐洲，待積累了一定經(jīng)驗(yàn)后再進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)；充足資金和耐力，在美國(guó)開(kāi)展器械臨床、注冊(cè)、市場(chǎng)化都需要更大的投入，企業(yè)要做好打持久戰(zhàn)的準(zhǔn)備。

 

而健適醫(yī)療此前已有外科器械產(chǎn)品成功出海的經(jīng)驗(yàn)積累；同時(shí)，公司的主動(dòng)脈瓣膜技術(shù)及產(chǎn)品設(shè)計(jì)具有原創(chuàng)性，此前已在美國(guó)和加拿大開(kāi)展應(yīng)用，在海外醫(yī)生中擁有較佳的口碑基礎(chǔ)。杰成經(jīng)血管介入瓣膜獲得FDA突破性器械認(rèn)定，有望加速產(chǎn)品在美國(guó)的審查及落地，為產(chǎn)品出海提供長(zhǎng)期助力。

 

據(jù)健適醫(yī)療介紹，公司后續(xù)將盡快開(kāi)展杰成經(jīng)血管介入瓣膜在美國(guó)的注冊(cè)臨床試驗(yàn)。